“鸡尾酒疗法”之父何大一：奥密克戎BA.4/5更具传染性且更易抗体逃逸

相反，回复突变R493Q使BA.2对几种1类和2类RBD单克隆抗体敏感，这些抗体可以被中和。这一发现也与研究小组之前的研究相一致，表明在早期Omikjonya突变中发现的Q493R介导了本研究中对同一组单克隆抗体的抗性。MOL拜客生活常识网

同时，研究小组进一步研究了这些新变体的亲和力。他们指出，流行病学数据清楚地表明BA.2.12.1和BA.4/5都具有高度传染性；然而，正如一些研究小组所报道的，这些RBD亚变异体中的一些额外突变也增加了病毒受体人类ACE2(hACE2)亲和力显著丧失的可能性。MOL拜客生活常识网

在这项最新的系统研究中，研究小组通过测量纯化的D614G刺突蛋白和主要的Omikoya变异体与二聚体hACE2的结合亲和力，发现BA.4/5，Ba.2.12.1，Ba.1.1的KD值分别为1.66 nm，2.36 nm和2.79nM。令人印象深刻的是，虽然BA.2.12.1和BA.4/5的RBD有超过17个突变帮助它们逃脱了抗体中和，但这些变异体也同时进化，并获得了比新冠肺炎D614G株(KD 5.20nM)更高的受体亲和力。MOL拜客生活常识网

他们的结果还表明，F486V突变降低了受体亲和力，但R493Q回复突变增加了受体亲和力。有趣的是，在BA.4/5出现之前，F486的突变频率很低(小于10E-5)，这可能是由于受体亲和力降低。MOL拜客生活常识网

接下来，研究小组还评估了BA.2.12.1和BA.4/5对来自四个不同临床队列的血清的中和抗性。鉴于两种剂量的mRNA疫苗接种者中的大多数不能中和Omitkyunga的早期变体，他们的四个队列涉及三次注射mRNA疫苗接种者(加强组)、非Omicron感染前或感染后疫苗接种者、BA.1的接种后突破感染和BA.2的接种后突破感染。MOL拜客生活常识网

与D614G相比，加强组中BA.1、Ba.1和BA.2的中和效价显著降低(4.6至6.2倍)(图4b)。BA.2.12.1(8.1倍)和BA.4/5(19.2倍)更低。在其他队列中观察到类似的血清中和趋势。MOL拜客生活常识网

研究小组还构建了一个抗原距离图，通过使用“加强针组”样本，可以直观地显示D614G、各种Omicron变体和个体点突变。抗原图谱显示BA.1、BA.1.1和BA.2与D614G之间的距离大致相等，每个距离约为3-4个抗原单位。BA.2.12.1与BA.2相隔一个抗原单位。最引人注目的是BA.4/5与D614G相距6个抗原单位，与Ba.2相距4个抗原单位，此外，点突变株Del69-70、L452M/Q/R和F486V都增加了与BA.2和D614G的抗原距离，而R493Q则相反。MOL拜客生活常识网

综合来看，研究小组认为，这张图清楚地表明，BA.4/5对接种疫苗和加强免疫个体获得的血清具有更强的中和抗性，部分突变导致抗体逃避。MOL拜客生活常识网

何大一等人指出，现在一个关键问题是BA.4和BA.5会不会打败BA.2.12.1？他们相信答案很快就会在“战场”揭晓。MOL拜客生活常识网

研究小组认为，从流行病学的角度来看，由于Omikkonya的两种变体在传播方面都具有明显的优势，因此尽管刺突蛋白发生了许多突变，但它们与hACE2受体的结合能力仍然很强也就不足为奇了。实际上BA.4/5对受体的亲和力可能略高。MOL拜客生活常识网

最后，研究小组写道，随着Omicron谱系在过去几个月的进化，每个相继的亚变体似乎在人类中传播得越来越快，其逃避抗体的能力也越来越强。他们强调，我们必须注意这样一个事实，即新型冠状病毒的每一个主要全球变种都是随机和偶然出现的。“我们保持警惕，努力做好集体监测。”MOL拜客生活常识网

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